乐虎lehu唯一官网医药（600196.SH；02196.HK）宣布，获许可产品注射用A型肉毒毒素（中国境内商标：达希斐®、英文商标：DAXXIFY ®，项目代号：RT002，以下简称“该产品”）的成人颈部肌张力障碍（Cervical Dystonia，简称CD）适应症注册申请近日已获国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准，这是达希斐®
获批的第二个适应症。达希斐®的专利配方含有纯150kd核心神经毒素和专利肽辅料RTP004，不含动物蛋白或其他辅助蛋白。
乐虎lehu唯一官网医药控股子公司上海乐虎lehu唯一官网医药产业发展有限公司（“乐虎lehu唯一官网医药产业”）于2018年12月获美国Revance Therapeutics, Inc.许可于区域内（即中国内地、香港及澳门特别行政区）独家进口、使用、开发及商业化（不包括制造）该产品。该产品为DaxibotulinumtoxinA-lanm，拟用于美容适应症，暂时性改善成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度眉间纹；以及治疗适应症，治疗成人颈部肌张力障碍。
2024年9月，达希斐 ® 美容适应症获国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准 ，用于暂时性改善成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度眉间纹，作为20多年来同类产品的首次创新，达希斐 ® 采用其专有的肽交换技术（Peptide Exchange Technology，PXT）开发的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒毒素的新一代神经调节剂，为广大患者提供卓越的疗效。
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颈部肌张力障碍患者疗程
间隔期内症状复发非常普遍
颈部肌张力障碍（Cervical dystonia，CD）是一种慢性神经系统疾病，是临床最常见的局灶性肌张力障碍疾病之一。其特征是颈部肌肉的自发性不自主收缩，导致头部、颈部和肩部的异常运动或姿势改变1。国内外指南共识均推荐“A型肉毒毒素”作为CD的一线治疗选择2,3。目前全球范围内已有多款肉毒毒素制剂上市，出于多次重复注射引起免疫原性的担心，目前肉毒毒素制剂产品的注射疗程一般建议至少间隔3个月（12周）4，但CD患者疗程间隔期内症状复发较为普遍，复发平均时间约为10.5周，在每个疗程末期满意程度较低，是CD患者的常见问题5。
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中位疗效持续时间达24周，
达希斐®持久改善患者症状
达希斐 ® 于2023年8月14日获得美国FDA批准，用于治疗颈部肌张力障碍6，其治疗CD的III期临床研究（ASPEN-1）于今年2月发表在《Journal of Neurology》杂志上7。全球III期和中国III期临床研究（ASPEN-CN）的汇总研究以摘要形式在今年运动障碍协会（MDS）年会上发表8。研究结果证实了达希斐 ® 在中度至重度原发性颈部肌张力障碍成人中的疗效和安全性，中位疗效持续时间可达24周，与其在眉间纹的III期临床研究和上肢痉挛的II期研究结果中表现出的“长效”特征一致，中位疗效持续为24~28周9-11。达希斐 ® 作为全球首款专利肽类长效A型肉毒毒素制剂，有望解决CD患者治疗中疗程间期内症状复发普遍这一未满足需求，进一步提高患者生活质量，减少每年的治疗次数。
ASPEN-1是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究7（clinicaltrials注册号：NCT03608397），共招募患者301人。ASPEN-1-CN在中国进行，研究设计与ASPEN-1相同。ASPEN-1和ASPEN-CN汇总分析共纳入患者357人8，其中含中国III期患者56人，占分析人群的15.7%。汇总分析结果显示，与安慰剂相比，第4周和第6周多伦多西方痉挛性斜颈评分量表（TWSTRS）总分较基线的变化均值（DAXI 125U组为-12.0，DAXI 250U组为-11.9）均有统计学差异（p<0.0001），两种剂量均能显著降低TWSTRS总分，改善患者症状。中位疗效持续时间（定义为从开始治疗到TWSTRS总分改善疗效损失到最小剩余益处（“minimum residual benefit”，即TWSTRS总评分改善的峰值治疗效果损失超过80 %）的时间）（95%CI）分别为：达希斐 ® 250U：22.0(20.1，24.3)周 ；达希斐 ® 125U：24.1（20.6，28.9）周（见图1）。安全性方面，大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度。治疗组中吞咽困难发生率4.5-4.7%，肌无力发生率4.5-5.4%，低于既往获批的用于CD治疗的其他A型肉毒毒素产品的关键临床研究数据4,12,13。
图1. 达希斐®用于治疗CD的TWSTRS总分与基线相比随时间的变化
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达希斐®未来可期
多位专家对达希斐®获批CD适应证表示热烈祝贺，并对其在我国肉毒毒素疾病治疗领域中的应用前景寄予厚望。
万新华教授
北京协和医院，中国神经科学学会神经毒素分会名誉主任委员，达希斐®中国III期临床研究（ASPEN-1-CN）主要研究单位PI
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III期临床研究证实了达希斐®的疗效和安全性，尤其持续时间能达到24周是非常不错的结果。事实上，肉毒毒素有着非常广泛的疾病治疗应用前景，如肌张力障碍、自主神经系统疾病、神经病理性疼痛等。期待这款新的A型肉毒毒素的获批，可以造福中国更多患者。
靳令经教授
同济大学附属养志康复医院，中国神经科学学会神经毒素分会主任委员，达希斐®中国III期临床研究（ASPEN-1-CN）参与研究单位PI
达希斐®获批CD适应证为CD患者带来更多治疗选择。达希斐®中位疗效持续时间达24周、持久改善患者症状，对于改善患者长期治疗的依从性，进一步提高患者生活治疗很有意义。同时，其制剂组成“不含动物蛋白，不含辅助蛋白，只含核心神经毒素和专利肽赋形剂RTP004”，为“继发性无应答”的患者带来全新的治疗选择。
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